أنذار بالخطر لعلم الأجنة - وجود فيروس كورونا في السائل المنوي لدي الرجال الذين أصيبوا بفيروس كورونا (COVID- 19 أو SARS - Cov-2)

عالمة طب الجينوم والرعاية الصحية

عفاف محمد الشيخ التجاني

Afaf Elsheikh

Email : afaf812ay@yahoo.co.uk

تؤكد وتكتب عن

الحقيقة الغائبة 

COVID-19 and Malaria are identical in the effect on the (Renin Angiotensin Aldosterone System)

والملايا متطابقان في التأثير علي نظام الرينين – أنجيوتنسين COVID-19

و

استراتيجيات "نقد التشخيص

(COVID- 19 أو SARS - Cov-2)خطورة

  

و ذلك بعدم استخدام فيروس كورونا الريبوسومات البشرية لخلق فيروسات جديدة تزيد من حدة الإصابة عن طريق تأثيره على (نظام الرينين – أنجيوتنسين) الذي يؤدي إلى الموت

الطب البشري جعل دائرة التشخيص تدور كلها حول الإتهاب الرئوي الذي يؤدي إلى الوفاة أو الشفاء

        وهنا يأتي دور تدخل علم الوراثة ليكشف لنا أسرار خطورة وعلاقة  فيروس كورونا وشدة الأعراض في الذكور أكثر منها في  الإناث وإنتشاره بين شعوب أكثر من غيرها وكذلك تأثيره علي الأجنة والحقيقة المخفية  وفي نفس الوقت سبب خفة الأعراض في الأطفال.

  قبل أن نتحدث عن فيروس كورونا أود ان أرسل رسالة مهمة (افريقيا قادرة علي فيروس كورونا اذا استخدمت تلك البحوث التي تم اجراءها في افريقيا لحد من مرض الملاريا ولكن من ناحية الاعراض الجانبية للمرض وفوائد مكونات علاج الملاريا من الناحية 
الدوائية والطبية وليس من ناحية مقارنة طفيل البلازموديوم وكوفيد - ١٩ والكل يعلم انهما يختلفان تماما عن بعضهما)

وأريد ان  أؤكد

 بأن طفيل الملاريا الذي دمر أجيال افريقيا بسبب تأثيره علي (نظام الرينين – أنجيوتنسين)  ، إن الأشكال المتعددة من أنجيوتنسين تمنح الحماية من الملاريا الحادة و الدماغية في مرحلة الطفولة ولكن تأتي  الآثار الضارة  مثل ارتفاع ضغط الدم ، في مرحلة البلوغ. الملاريا دمرت أفريقيا وأطفالها وشبابها ولم يجد لنا العالم طريقة  غير الأبحاث التي كانت تجرى علينا وينال الباحثون شهادات الدرجات العلمية والتكريم بالإنجاز العلمي ولكن لم يكن في الحسبان أن يستخدموا هذا العلم في مجالات اخرى ولم يدركوا أنهم  سوف يكونون المنقذ للبشرية من وباء كورونا قاتل.

مقدمة 

تكمن خطورة فيروس كورونا بان هذا الفيروس يفتك بالاجيال جينيا


اي ابعد مما يتداول انه التهاب رئوي حاد


 ويستهدف هذا الفيروس جين مهم جدا  في جسم الانسان يقع علي كروموسوم اكس 


حيث يدخل إلى الخلايا البشرية باستخدام مستقبلات تسمى

CONVERTING ENZYME 2

هذا الجين مسئول بان ينظم وظيفة القلب والأوعية الدموية ، ويعبر العديد من أنواع الخلايا البشرية عن الجين

 حيث يقوم الفيروس بالتعبير الجيني لهذا الجين في العديد من الخلايا الموجودة في عدد من اجزاء الجسم مثل القلب والرئه والاوعية الدموية والامعاء وانسجة الدماغ وبعض الاعضاء التناسلية

ويعتبر التعبير الجيني  العالي في القلب والكلى والخصية والتعبير  الجيني المعتدل في القولون والامعاء الدقيقة والمبايض.

لذلك يكون التاثير علي الرجال اكثر من النساء

وربما تكون نسبة انتقال  جنسيا سبب والتعبير الجيني في الخصيتين وبصورة اكبر من المابيض

Chromosomal location ( cytogenetic band location Xp22.2 )

The following is gene classification at the human genome 

Gene name ACES

Gene description.      Angiotensin I converting enzyme 2

Protein class (Disease involvementi)                Enzymes FDA approved drug targets

Cancer prognostic summary        Prognostic marker in renal cancer (favorable) and liver cancer (favorable)

Ligand (Uni Prot).             Chloride, Metal-binding, Zinc. 

Brain specificity.    Not detected in human brain

Predicted location (Extracellular location).     Membrane, Secreted (Secreted to blood

Number of transcripts.    2 ( because they are many genes of the ACE 1-9)

Genomic Locations for ACE2 Gene

Genomic Locations for ACE2 Gene

chrX:15,494,402-15,602,148(GRCh38/hg38)

Size:107,747 bases

Orientation:

Minus strand

chrX:15,579,156-15,620,271(GRCh37/hg19)

Size:41,116 bases

Orientation: Minus strand

Molecular function (UniProt).     Carboxypeptidase, Host cell receptor for virus entry, Hydrolase, Metalloprotease, Protease, Receptor

RNA tissue specificity.    Tissue enriched (intestine)

RNA tissue distribution.     Detected in many

Protein evidence.    Evidence at protein level

Protein expression.     Selective membranous expression in renal tubules, intestinal tract, gallbladder and testis

Data reliability description.     Antibody staining consistent with RNA expression data. At least one protein variant                secreted, tissue location of RNA and protein might differ and correlation is complex. 

Biological process (UniProt).                                                          Host-virus interaction

Reliability score.                       Enhanced 

Antibodies.             HPA000288, CAB026174

ACE gene 

Cytogenetic Location: 17q23.3, which is the long (q) arm of chromosome 17 at position 23.3

Other gene name 

• ACE1
• ACE_HUMAN
• angiotensin-converting enzyme
• angiotensin converting enzyme, somatic isoform
• angiotensin I converting enzyme (peptidyl-dipeptidase A) 1
• angiotensin I converting enzyme peptidyl-dipeptidase A 1 transcript
• CD143
• CD143 antigen
• DCP
• DCP1
• dipeptidyl carboxypeptidase 1
• dipeptidyl carboxypeptidase I
• EC 3.4.15.1
• ICH
• kininase II
• MVCD3

ملاحظة مهمة جدا عن التوزيع الجغرافي للفيروس علي مستوي العالم

يجب التأكد من أن حذف جين الإنزيم المحول للأنجيوتنسين  له علاقة وتأثير  في بعض تعدد الأشكال الجينية والأمراض الذي يساعد على  الإنتشار الجغرافي لفيروس كورونا في شعوب أكثر عن غيرها و يؤدي لشدة الإصابة التي تودي إلي الوفاة، بسبب إرتباط حذف هذا الجين بأمراض الكلى المزمنة وان الكلى هي المنشأ الأساسي للرنين الذي يعتبر المحفز الأساسي في دورة أنجيوتنسين..(Shanmuganathan, R.,et al. 2015)

تحليل ونقد الفيروسات

الفيروس التاجي كما في الشكل- ١ COVID- 19 أو SARS - Cov-2 تصنيف الفيروسات ذات الأهمية الطبية

هي واحدة من 14 عائلة من فيروسات الحمض النووي الريبي ، والفيروسات التاجية تسمى الفيروسات المغلفة مع النواة الحلزونية وهيكل الحمض النووي الريبي.  الحمض النووي الريبي ذو الخطورة الأحادية الخطية غير المجزأة. يشير مصطلح "كورونا" إلى الهالة البارزة من التاج البارزة للمظروف او المغلف ، والتصنيفات المهمة هي الحمض النووي الريبي. .

تسبب الفيروسات التاجية بعد عملية معقدة التركيب  تؤدي الى  إلتهابات الجهاز التنفسي وجروح ونزيف حاد في الرئة ، مثل نزلات البرد و السارس (متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة) ، في البشر لكن خطورتها تكمن في عمل الفيروسات على اختراق  الخلايا بواسطة 

 او التعبير الجيني كما في الشكل -٢gene expression

الفيروسات التاجية ومنها  فيروس كورونا فيروس ذو مغلف  ويقدر حجم الجسيمات (نانومتر) 100 نانومتر، ذو تناظر ..RNA MW 10 (x10،000000)حلزوني ووزنة 

الشكل -١

كيف يمكن للفيروس إصابة الخلايا البشرية لإنتاج فيروسات جديدة تفتك بصحة وحياة البشر

يعتبر غلاف البروتين  الذي يغلف الفيروس من الخارج هو من أهم المكونات التي تساعد في الحفاظ علي الحمض الريبي  من التلف بسبب الطبيعة  و يعتبر في الوقت ذاته من أهم الوسائل المساعدة على إنتقال الفيروس بين البشر. 

التاج هي جزئيات البروتينات والتي تعتبر بمثابة المفتاح  لدخول الخلايا ( التي تسمى مستقبلات الخلايا مثل القفل وتسمى الأنجيوتنسين ٢ او التعبير الجيني  ) وعندما يلتصق التاج بالخلية يتم فتح الخلية تلقائيا كما في الشكل -٣ .لكن الالية المدهشة حقا هي أن الفيروس التاجي لا يدخل نواة الخلية المضيفة بل يهاجم أعلى مكونات الخلية جودة وسرعة وإنتاج دون أخطاء في تصنيع البروتين و هي الرايبوسومات ، يعطي الخلايا إشارة تحمل الإندماج الفسيولوجي مع الخلايا البشرية خارج الطبقة التي يحتاجها عضو الخلية وجميع الأجزاء حتى يتم إنشاء كمية من  فيروسات جديدة  ، ثم تنتشر من غشاء الخلية لتصيب خلايا جديدة، وفي أثناء عملية تخليق بروتين الفيروس في الرايبوسومات يضعف جهاز المناعة ويحدث التهاب رئوي بسبب بكتيريا 

الشكل -٢

الشكل -٣ 

علاقة نظام الرينين – الأنجيوتنسين- الألدوستيرون و فيروس كورونا وارتفاع أنجيوتنسين-٢  في الدورة الدموية الرئوية وفي بطانة العديد من الأوعية الدموية والقلب والكلى و آلية الالتهاب الرئوي الفيروسي

نظام الرينين – الأنجيوتنسين- الدوستيرون هو نظام هرموني ينظم توازن ضغط الدم والسائل  يبدا عمله عندما ينخفض ضغط الدم حيث يقوم الجسم بتنبيه الخلايا المجاورة للكبيبات الموجودة في الكلى بإفراز الرينين مباشرة في الدم ويقوم الرينين الموجود في البلازما بتحويل الأنجيوتنسين الذي يفرز من الكبد الي الأنجيوتنسين-١ ثم تقوم الرئة(الغشاء الباطني للرئة) بإفراز الإنزيم المحول  للأنجيوتنسين من الأنجيوتنسين-١ الي الأنجيوتنسين-٢ 

وهنا تأتي العلاقة بين كورونا الأنجيوتنسين-٢ يسمى جين  الأنجيوتنسين-٢  الذي يوجد علي كرموسوم آكس  

وله تأثير عالي جدا كما يلي:

تضيق الاوعية الدموية التي تودي الي زيادة ضغط الدم

تحفيز قشرة الغدة الكظرية التي تفرز هرمون الألدوستيرون الذي حفز الكلي بإنتاج المزيد من البوتاسيوم ويعيد امتصاص الصوديوم وعند امتصاص الصوديوم يعود الماء إلى الخلايا ويزيد من إرتفاع ضغط الدم الذي يسبب زيادة تضيق الأوعية الدموية التي تزيد الضغط مما يؤدي إلى عمل القلب بطاقة أكبر مما يجعل القلب يصاب بالسكتة القلبية . فإن فقدان أو نقصان الأنجيوتنسين- ٢ يودي إلى تغييرات فسيولوجية كثيرة الأمراض مثل إرتفاع ضغط الدم وتصلب الأوعية الدموية وأمراض القلب والسكري و إختلال عمل الكلى وكذلك الشيخوخة لذلك نجد أن الذين يعانون من هذه الأمراض أكثر عرضة للوصول للحالات الحرجة التي ربما تؤدي الوفاة.

هناك علاقة قوية بين نوع الجنس وحدة الإصابة بالفيروس التاجي كورونا أو كما يقال هل فيروس كورونا يستهدف الرجال أكثر من النساء أو أن النساء أكثر مناعة من الرجال؟؟

ليس السبب كما يقال لكن يرجع السبب الى التركيب الكروموسومي للجنس البشري وعلاقته بوجود  جين  الأنجيوتنسين-٢ على كروموسوم اكس بل سبب تأثير الذكور الذين يحملون ٢٣زوجا من الكروموسومات دون خلل تركيبي في الكروموسوم المحدد للجنس وغيرها يرجع ذلك الإختلاف لأن الذكر يحمل كروموسوم اكس واحد وفي حالة التعبير الجيني يكون قد حصل له تعبير جيني كامل أما الأنثى فلديها كروموسوم اخر يكون غير نشط في الحالات العادية، اما الرجل الذي يحمل كروموسومين اكس كالأنثى يكون مدى تأثره كالأنثى و أما الأنثى التي تحمل كروموسوم اكس واحد في حالة متلازمة تيرنير يكون تأثير الفيروس عليها كالرجل و تتفاوت شدته اذا كانت من نوع متلازمة تيرنير ذات الفسيفساء و أما المرأة التحمل تركيب مثل الرجل في غياب الجين المحدد للذكورة فيكون التأثير عليها كالرجل تماما، أما الذكر الذي يحمل كروموسومين اكس كالأنثى فيكون التأثير عليه أقل كالأنثى

من اليمين الى اليسار

١-  انثى تحمل تركيب كروموسومي ذكري ولكنها تحمل صفات انثوية

٢- رجل يحمل تركيب كروموسومي طبيعي

٣- رجل يحمل تركيب كروموسومي أنثوي ولكنه يحمل صفات رجل

متلازمة تيرنير

متلازمة كلاينفلتر

 

أنثى طبيعية التركيب الكروموسومي X X 

تأثير كورونا علي الأجنة

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأشهر الثلاث الأولى من الحمل تسبب تشوهات خلقية،  وتؤدي إلى موت الجنين داخل الرحم، وكذلك تؤدي إلى وفاة الأطفال حديثي الولادة في بعض الحالات الحرجة نظرا لتأثر الأم الحامل بنسبة كبيرة من الإلتهاب الذي يؤدي إلى نقص الأوكسجين في الأعضاء،  التشوهات الجنينية الأكثر شيوعاً تشمل:( التعظم غير المكتمل للجمجمة ، تأخر النمو داخل الرحم قلة السائل الأمنيوسي) وقد يصاب الجنين بالفيروس أثناء الولادة لأنه لم يتم التأكيد بعد بأنه يعبر المشيمة

The table  pathological changes post – symptom period

Organ
Brain
Heart and blood vessels
Lungs
Spleen
Liver and gall bladder
Kidneys
small intestine
colon
ovary
testis
Stomach

Clinical characteristics  -Laboratory tests

Test	Result							Future finding	Remark
Peripheral WBC count
LFT Liver function test
RFT Renal function test
Troponin
C- reactive protein
Erythrocyte sedimentation

كما أبرزنا بعض التحديات العملية  وتشمل هذه التحديات حول العلاقة غير الواضحة بين  التعبير الجيني  والهدف الدوائي 

الخريطة الجغرافية  الإنتشار فيروس  كورونا ومقارنته  بالتوزيع الجغرافي الإنتشار الملاريا 

يتبع

المواضيع  للحول السريعة للإنقاذ البشرية وعليه يجب ان  نبرز بعض التحديات العملية  والتي تشمل هذه التحديات حول العلاقة غير الواضحة بين  التعبير الجيني  والهدف الدوائي 

１- نقاش مع الأطباء والعلماء الاستفادة من البحوث التي أجريت في عدة دول على نظام  للملايا بما انهما يعملان علي نفس النظام وبنفس التأثير

２- التركيز علي  العلاج وذلك بوجود حلول من الأبحاث الماضية لوقف الفيروس قبل الوصول الي الرابيوسومات و استخدام ادوية تكون ذات صلة وارتباط بعض مكونات

 جين الأنجيوتنسين-٢ وهي ( Enzymes FDA و Chloride, Metal-binding, Zinc.)

وكذلك مثبطات للأنجيوتنسين

ملاحظة :- من واجبنا التوعية بمنع الحمل في الدول التي فيها خطر الإصابة على الأقل سنة حتى تتضح الرؤية وتأثير ذلك علي الأجنة ، كذلك منع النساء المصابات بالفيروس لمدة لا تقل عن سنة ، وفي الوقت ذاته مراقبة الاجنة الذين ولدوا في هذه المرحلة لمدة سنة من الأمهات السليمات ولمدة لا تقل عن عشرة سنوات للمواليد من أمهات مصابات او سبب إصابة المواليد بالفيروس لمعرفة خطورة التعبير الجيني الذي تم أثناء الإصابة.

تم ارسال الي 

مكتب الدكتور تيدروس مدير عام للمنظمة الصحة العالمية

تم ارسال نسخة الي

الدكتور أحمد المنظري، المدير الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لشرق المتوسط

المراجع 

Dhangadamajhi, G., Mohapatra, B.N., Kar, S.K. and Ranjit, M., 2010. Gene polymorphisms in angiotensin I converting enzyme (ACE I/D) and angiotensin II converting enzyme (ACE2 C→ T) protect against cerebral malaria in Indian adults. Infection, Genetics and Evolution, 10(2), pp.337-341.

Cech, T.R., 2000. The ribosome is a ribozyme. Science, 289(5481), pp.878-879.

Gallego-Delgado, J., Walther, T. and Rodriguez, A., 2016. The high blood pressure-malaria protection hypothesis. Circulation research, 119(10), pp.1071-1075.

Ramakrishnan, V., 2002. Ribosome structure and the mechanism of translation. Cell, 108(4), pp.557-572.

Shanmuganathan, R., Kumaresan, R. and Giri, P., 2015. Prevalence of angiotensin converting enzyme (ACE) gene insertion/deletion polymorphism in South Indian population with hypertension and chronic kidney disease. Journal of postgraduate medicine, 61(4), p.230.

Sidorenkov, G. and Navis, G., 2014. Safety of ACE inhibitor therapies in patients with chronic kidney disease. Expert opinion on drug safety, 13(10), pp.1383-1395

Silva, L.S., Silva-Filho, J.L., Caruso-Neves, C. and Pinheiro, A.A.S., 2016. New concepts in malaria pathogenesis: the role of the renin-angiotensin system. Frontiers in cellular and infection microbiology, 5, p.103.

Weisblum, B., 1995. Erythromycin resistance by ribosome modification. Antimicrobial agents and chemotherapy, 39(3), p.577.

.

Acknowledgement

شكر خاص الى مهندس عبدالعظيم عبدالمطلب - كندا

وشيماء مدني إبراهيم مدني – كلية الطب – السودان

Shaima'a.M.Ebrahim

في مساعدتها  في جمع البحوث